Extrait

L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité de PF-06463922 (inhibiteur de tyrosine kinase ALK/ROS1), chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules avancé présentant des altérations moléculaires spécifiques. Cette étude comprendra deux parties : Dans la première partie, les patients recevront des comprimés de PF-06463922 administrés une fois par jour. Ce traitement sera répété toutes les trois semaines jusqu’à la rechute ou l’intolérance. Dans le cadre de cette partie, différentes doses de PF-06463922 sont testés jusqu’à l’obtention de la dose la mieux adaptée. Dans la deuxième partie, les patients recevront des comprimés de PF-06463922 administrés à la dose la mieux adaptée déterminée dans la première partie, selon les mêmes modalités que dans la première partie. Les patients seront revus toutes les six semaines. Le bilan de suivi comprendra notamment un scanner.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 1-2, non randomisé et multicentrique. Cette étude comprend 2 parties : Partie 1 : les patients reçoivent des doses croissantes de PF-06463922 PO une fois par jour. Ce traitement est répété tous les 21 jours jusqu’à progression ou toxicité. Partie 2 : les patients reçoivent du PF-06463922 PO administré à la dose recommandée déterminée dans la partie 1, selon les mêmes modalités que dans la partie 1. Les patients sont revus toutes les 6 semaines. Le bilan de suivi comprend notamment un scanner.;

Objectif principal

Partie 1 : Évaluer la toxicité dose-limitante (pendant la première cure). Partie 2 : Évaluer le pourcentage de réponse objective défini comme le pourcentage de patients ayant comme meilleure réponse globale soit une réponse complète, soit une réponse partielle selon les critères RECIST v 1.1.;

Objectif secondaire

Évaluer l’incidence des évènements indésirables. Évaluer les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamique du traitement à l’étude. Évaluer la durée de la réponse. Évaluer la survie sans progression. Évaluer la survie globale. Évaluer le taux de contrôle de la maladie. Évaluer la réponse tumorale objective. Évaluer le temps jusqu’à la réponse tumorale. Évaluer le temps jusqu’à la progression tumorale.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) métastatique (stade IV, v7.0 AJCC) prouvé histologiquement ou cytologiquement, présentant un réarrangement ALK, tel que déterminé par la Food and Drug Administration (FDA) test FISH approuvé (Abbott Molecular Inc) ou par immunohistochimie (IHC) (Ventana Inc), ou un réarrangement ROS1 tel que déterminé par FISH ou RT PCR ou Next Generation Sequencing (NGS) via un test de diagnostic local (LDT).
• Patient ayant CBNPC ALK-positif et ROS1-positifs naïf de traitement ou progression de la maladie après au moins une thérapie antérieure par un inhibiteur d'ALK et/ou de ROS1.
• Échantillon de tissu recueilli avant l'inclusion archivé et disponible pour tous les patients (ALK-positif et ROS1-positif).
• Pour les patients ayant un CBNPC ALK-positif :
• Patient naïf de traitement : aucune chimiothérapie antérieure dans le cadre de la maladie métastatique et aucun traitement par un inhibiteur d’ALK n’est autorisé.
• Progression de la maladie après un traitement par crizotinib seul. Aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique n’est autorisée.
• Progression de la maladie après un traitement par crizotinib et 1 ou 2 schémas antérieurs de chimiothérapie pour la maladie métastatique.
• Progression de la maladie après un traitement antérieur par 1, ou 2, ou 3 inhibiteurs d’ALK autre que crizotinib. Chimiothérapie antérieure est autorisée.
• Pour les patients ayant un CBNPC ROS1-positif :
• Patient naïf de traitement : aucune chimiothérapie antérieure dans le cadre de la maladie métastatique et aucun traitement antérieur par un inhibiteur de ROS.
• Traitement antérieur par chimiothérapie et/ou par un inhibiteur de ROS.
• Patients présentant des métastases du SNC asymptomatiques sont éligibles.
• Patients ayant une maladie leptoméningée (LM) ou carcinomateuse méningite (CM) sont éligibles.
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
• Fonction hématologique, pancréatique, rénale et hépatique adéquate.
• Test de grossesse négatif requis avant l’entrée dans l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Radiothérapie (excepté palliatifs pour soulager la douleur osseuse) dans les 2 semaines précédant l’inclusion. Irradiation du cerveau entier complétée 4 semaines ou plus avant l’inclusion.
• Traitement anticancéreux systématique dans les 5 demi-vies du traitement ou plus avant l’inclusion.
• Traitement antérieur par un anticorps ou d'un agent ciblant spécifiquement la voie de costimulation des lymphocytes T ou les points de contrôle immunitaire y compris, l’anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, ou anti-CTLA-4-anti.
• Traitement en cours par des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou puissants de CYP3A4, ou médicaments qui sont des substrats du CYP2C9 et du CYP2B6, ou des inhibiteurs puissants de CYP2C19 et de CYP2C8, ou des substrats du P-gp.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 3 mois précédant l’inclusion comme : un AVC, un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque congestive de classe ≥ II (NYHA), arythmie cardiaque de grade >=2 (NCI CTCAE), intervalle QT corrigé (QTc) > 470 msec ou syndrome d’allongement du QT congénital.
• Antécédent de fibrose interstitielle diffuse, bilatérale ou de grade 3 ou 4 ou d'une maladie pulmonaire interstitielle, y compris un antécédent de pneumopathie, une pneumopathie d'hypersensibilité, une pneumonie interstitielle, une bronchiolite oblitérante, et une fibrose pulmonaire.
• Sérologie VIH positive ou infection par le virus de l’hépatite B ou C active, ou autre infection bactérienne, fongique ou virale active cliniquement significative.
• Femme enceinte ou susceptible de l’être.

Liens

• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr