Femme et Homme | 18 ans et plus
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Myélomes
- | Spécialités :
- Chimiothérapie
- Thérapies Ciblées
Extrait
L’objectif de cet essai est de déterminer si l’association de panobinostat, du bortézomib (velcade®) et de la dexaméthasone est bien tolérée et a une activité anti-myélomateuse plus efficace que l’association du bortézomib et de la dexaméthasone seule, chez des patients ayant un myélome multiple en rechute. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront un traitement associant une perfusion de bortézomib et des comprimées de dexaméthasone et de panobinostat. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe, mais les comprimés de panobinostat seront remplacés pour des comprimés de placebo. Dans cet essai, ni le patient, ni le médecin ne connaitront le produit administré (panobinostat ou placebo).
Extrait Scientifique
Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé en double aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du bortézomib IV, associé à de la dexaméthasone et du panobinostat PO. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais le panobinostat est remplacé par un placebo.;
Objectif principal
Comparer la survie sans progression.;
Objectif secondaire
Comparer la survie globale. Comparer le taux de réponse globale. Comparer le taux de réponse mineure. Comparer le temps jusqu’à la réponse. Comparer le temps jusqu’à progression. Évaluer la durée de réponse. Évaluer la tolérance de l’association. Évaluer la qualité de vie.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans.
- Myélome multiple (IMWG 2003).
- En rechute ou réfractaire après 1 à 3 lignes de traitements antérieurs.
- Maladie mesurable sur la protéine M.
- Radiothérapie locale terminée depuis au moins 2 semaines.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
- Potassium, magnésium et phosphore dans les limites normales.
- Calcium total ou calcium ionisé ≥ LNI.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine sérique totale
- Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min,
- Test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement, pour les femmes en âge de procréer.
- Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer pendant le traitement et jusqu’à 3 mois après son arrêt.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Réfractaire à un traitement antérieur par bortézomib.
- Neuropathie périphérique de grade 2 ou de grade 1 avec douleur à l'examen clinique dans les 14 jours précédant la randomisation.
- Maladie du greffon contre l’hôte après une greffe allogénique de cellules souches.
- Intolérance à l’un des produits de l’essai.
- Traitement antérieur par des inhibiteurs de CAD y compris panobinostat.
- Traitement par acide valproïque pour tout problème de santé pendant l'étude ou dans les 5 jours précédant la première administration de panobinostat.
- Traitement anti-cancéreux concomitant.
- Autre cancer dans les 3 ans précédant le début du traitement.
- Chimiothérapie anti-myélome ou traitement incluant IMiDs et Dex, dans les 3 semaines précédant le début de l’essai.
- Radiothérapie ou traitement expérimental ou immunothérapie biologique y compris par anticorps monoclonal dans les 4 semaines précédant le début de l’essai.
- Toxicité liée à un traitement antérieur de grade
- Chirurgie importante dans les 2 semaines précédant le début du traitement ou effets secondaires à la chirurgie de grade
- Saignement des muqueuses ou interne.
- Diarrhée non résolue de grade
- Pathologie cardiaque.
- Traitement présentant un risque relatif de prolonger l'intervalle QT ou d’induire des torsades de pointes ne pouvant être arrêtées ou modifiées.
- Insuffisance gastro-intestinale (GI) ou maladie de la fonction gastro-intestinale pouvant modifier l'absorption de panobinostat.
- Toute condition médicale concurrente sévère et/ou non contrôlée pouvant entraîner des risques inacceptables pour la sécurité ou pouvant compromettre la conformité avec le protocole.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
- Femme enceinte ou allaitant.
- Progression lors de toutes les lignes de traitement anti-myélome antérieure (réfractaire primaire).