Extrait

Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon qui se multiplient de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, représentant 85 à 90 % de l’ensemble des cancers du poumon. Le pembrolizumab et l’épacadostat sont des médicaments agissant sur le système immunitaire qui ont montré, lors de précédentes études où ils étaient administrés seuls, une activité anticancéreuse clinique sur un large éventail de tumeurs. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du pembrolizumab en association avec de l’épacadostat seul ou avec une chimiothérapie à base de platine avec celle du pembrolizumab en association avec un placebo et à une chimiothérapie à base de platine chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules métastatique. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes. Les patients du 1er groupe et du 2ème groupe recevront du pembrolizumab toutes les 3 semaines, associé à l’épacadostat, 2 fois par jour. Les patients du 1er groupe recevront également une chimiothérapie par pémétrexed et cisplatine, ou par par pémétrexed et carboplatine ou par paclitaxel et carboplatine, selon le choix de l’investigateur. Les patients du 2ème groupe ne recevront pas de traitement additionnel. Les patients du 3ème groupe recevront du pembrolizumab toutes les 3 semaines, associé à un placebo 2 fois par jour. Ces patients recevront également une chimiothérapie par pémétrexed et cisplatine, ou par pémétrexed et carboplatine ou par paclitaxel et carboplatine, selon le choix de l’investigateur. Pour tous les patients, le traitement sera répété jusqu’à la progression ou intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant 37 mois maximum.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras A : les patients reçoivent du pembrolizumab IV, toutes les 3 semaines et de l’épacadostat PO, 2 fois par jour, en continu. Ils reçoivent également une chimiothérapie par pémétrexed, associé soit au cisplatine, soit au carboplatine ou une chimiothérapie par paclitaxel et carboplatine. Le choix de la chimiothérapie est laissé à l’investigateur. - Bras B : Les patients reçoivent du pembrolizumab et de l’épacadostat comme dans le bras A mais ne reçoivent pas de chimiothérapie additionnelle. - Bras C : les patients reçoivent du pembrolizumab IV toutes les 3 semaines, associé à un placebo PO, 2 fois par jour en continu et une chimiothérapie additionnelle laissée aux choix de l’investigateur comme dans le bras A. Dans les 3 bras, les traitements sont répétés jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients sont suivis pendant 37 mois maximum.;

Objectif principal

Comparer la survie globale des patients traités par du pembrolizumab en association avec de l’épacadostat seul ou en association avec de l’épacadostat et une chimiothérapie à base de platine avec celle des patients traités par du pembrolizumab en association avec un placebo et une chimiothérapie à base de platine. Comparer la survie sans progression selon les critères RECIST v1.1 des patients traités par du pembrolizumab en association avec de l’épacadostat seul ou en association avec de l’épacadostat et une chimiothérapie à base de platine avec celle des patients traités par du pembrolizumab en association avec un placebo et une chimiothérapie à base de platine.;

Objectif secondaire

Évaluer le nombre d’événements indésirables. Évaluer le nombre de patients interrompant l’étude en raison d’événements indésirables. Comparer le taux de réponse objective selon les critères RECIST v1.1. Évaluer la durée de réponse selon les critères RECIST v1.1.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement sans mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique EGFR, de ROS1 et/ou translocation de ALK.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Echantillon tumoral disponible.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Indice de la performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction organique adéquate.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Métastases du système nerveux central non traitées et/ou méningite carcinomateuse.
• Antécédent de pneumonite (non infectieuse) ayant requis un traitement systémique à base de stéroïdes ou présence de pneumonite ou de maladie pulmonaire interstitielle.
• Ascites ou épanchement pleural symptomatiques.
• Maladie auto-immune active requérant un traitement systémique dans les 2 années précédentes.
• Antécédents d’autre malignité (les patients ayant reçu un traitement potentiellement curatif et ayant une absence de preuve de récurrence dans les 5 années suivant l’initiation du traitement sont autorisés).
• Antécédent ou présence d’ECG anormal cliniquement significatif.
• Traitement antérieur ou concomitant non autorisé à l’étude.
• Transplantation allogénique de tissu ou organe.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr