BIOSHARE : Essai de phase 2 évaluant l’activité anti-tumorale de sorafénib dans des échantillons tumoraux chez patients ayant un hépatocarcinome résécable. [essai clos aux inclusions]

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF1494

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité du sorafénib, chez des patients ayant un hépatocarcinome résécable et d’identifier les biomarqueurs prédictifs d’efficacité et de résistance à ce traitement. Les patients recevront des comprimés de sorafénib, 2 fois par jour, pendant 4 semaines. Une semaine après la fin du traitement, les patients ont une résection hépatique. Les patients auront des prélèvements de sang et de tissu avant et après le traitement.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du sorafénib tosylate PO, 2 fois par jour de J1 à J28. 7 jours après la fin du traitement les patients ont une résection hépatique. Des prélèvements de sang et de tissu sont effectués avant et après le traitement pour une quantification des marqueurs sanguins et pour identifier des facteurs prédictif d’efficacité ou de résistance au sorafénib.;


Objectif principal

Évaluer l’efficacité du sorafénib.;


Objectif secondaire

Caractériser les résultats pathologiques chez les patients pré-traités ayant subi une résection chirurgicale du CHC. Évaluer le nombre de résection R0. Mettre en relation les changements pathologiques des biomarqueurs dans les tumeurs réséquées après un traitement de 4 semaines avec le sorafenib en comparaison avec des biopsies obtenues avant le traitement. Évaluer les biomarqueurs plasmatiques au départ, le jour 28 et le jour avant la chirurgie. Identifier des biomarqueurs potentiels de la sensibilité et/ou de la résistance sur des échantillons biologiques et pathologiques. Caractériser le profil de tolérance du sorafénib dans la population étudiée. Évaluer la tolérance de la résection hépatique après traitement par sorafénib.


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 18 ans.
  • Hépatocarcinome confirmé histologiquement.
  • Histologie fibrolamellaire ou mixte.
  • Éligibilité pour résection hépatique, conservatrice ou à visée curative.
  • IMC entre 18,5 et 30 kg/m2.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Capacité à avaler un composé oral.
  • Données hématologiques : hémoglobine ≥ 9 g/dL, plaquettes >= 100 x 109/L.
  • Tests biologiques hépatiques : bilirubine
  • Fonction rénale : créatinine
  • PT, TTP, INR
  • Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Statut cirrhose avec un score de Child-Pugh > 7.
  • Patient candidat ou ayant eu une transplantation hépatique orthotopique.
  • Troubles systémiques concomitants incompatible avec l'étude, y compris l'hypertension non contrôlée (> 150/100 mmHg malgré une thérapie optimale), ou une infection active non contrôlée, ou de l'alcoolisme actif.
  • Antécédents d’allogreffe ou d'une autre tumeur maligne, excepté un carcinome basocellulaire épidermoïde de la peau ou un carcinome in situ du col de l’utérus guéri, dans les 5 ans.
  • Antécédents ou présence de métastases cérébrales ou de tumeurs méningées. Convulsions nécessitant des médicaments comme les anti-épileptiques.
  • Traitement concomitant avec des anticoagulants à dose complète.
  • Troubles du rythme cardiaque nécessitant un anti-arythmiques (à l'exclusion des bêta-bloquants ou de la digoxine pour fibrillation auriculaire chronique), maladie coronarienne ou cardiopathie ischémique (infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois), insuffisance cardiaque congestive > Classe II (NYHA), embolie pulmonaire ou hémorragie gastro-intestinale dans les 6 mois précédant l’inclusion.
  • Infections bactériennes graves ou fongiques graves cliniquement active, grade 2 (CTC).
  • Condition médicale ou anomalie biologique ou pathologie psychiatrique susceptible d’empêcher de participer à l’essai.
  • Allergie connue ou soupçonnée au sorafénib ou à de ses excipients.
  • Sérologie VIH, VHB et VHC positive.
  • Asthénie ou une éruption cutanée de grade > 1 (CTC) à l’inclusion.
  • Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant l’inclusion.
  • Administration concomitanted'inducteurs du CYP3A4 : rifampicine, millepertuis (Hypericum perforatum), phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, dexaméthasone.
  • Femme enceinte ou allaitant.