Femme et Homme | 18 ans et plus
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Leucémies chroniques
- | Spécialités :
- Thérapies Ciblées
- Immunothérapie - Vaccinothérapie
Extrait
La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est un cancer qui prend naissance dans les cellules souches du sang, cellules de base qui se transforment en différents types de cellules ayant des fonctions distinctes. Ces cellules souches du sang restent immatures et se multiplient de façon anormale et incontrôlée. La prise en charge de la LCC dépend du stade de la maladie, de l’âge du patient, des habitudes du médecin… Suite au traitement, la LLC peut être « réfractaire », c’est-à-dire que le patient n’entre pas en rémission, ou le traitement a été efficace un certain temps puis ne l’est plus, elle est dans ce cas « récidivante ». Les stratégies thérapeutiques comprennent la chimiothérapie (médicaments anticancéreux) ou les thérapies ciblées dont les médicaments s’attaquent spécifiquement aux cellules cancéreuses. Des traitements standards ont déjà été approuvé tels que le rituximab, l’idelalisib ou encore la bendamustine. L’acalabrutinib est un nouveau médicament expérimental dont le potentiel de sélectivité et d’efficacité serait meilleur. L’objectif de cette étude est d’évaluer un traitement par acalabrutinib comparé au traitement choisi par l’investigateur associant le rituximab à l’idelalisib ou à la bendamustine chez des patients ayant une LLC récidivante ou réfractaire. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du premier groupe recevront de l’acalabrutinib par voie orale. Les patients du deuxième groupe recevront du rituximab associé à l’idélalisib ou à la bendamustine. Les patients seront suivis selon les procédures habituelles du centre.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent de l’acalabrutinib PO en monothérapie. - Bras B (contrôle) : les patients reçoivent du rituximab associé à l’idélalisib ou à la bendamustine. Les patients sont suivis selon les procédures habituelles du centre.;
Objectif principal
Evaluer la survie sans progression dans les 2 bras de traitement par l’IRC (Independent Review Comittee).;
Objectif secondaire
Evaluer la survie sans progression dans les 2 bras de traitement par l’investigateur. Evaluer le taux de réponse globale dans les 2 bras de traitement par l’IRC et l’investigateur. Evaluer la survie globale dans les 2 bras de traitement. Evaluer les résultats déclarés par le patient dans les 2 bras de traitement. Evaluer la durée de la réponse dans les 2 bras de traitement par l’IRC et l’investigateur. Evaluer le délai jusqu’au prochain traitement dans les 2 bras de traitement.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans.
- Leucémie lymphoïde chronique CD-20 positive diagnostiquée (Hallek, 2008) ; maladie active (≥ 1 critères IWCLL 2008) nécessitant un traitement et ayant déjà reçu ≥ 1 traitement préalable pour la maladie.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 0,75 x 109/L ou ≥ 0,5 x 109/L pour les patients ayant un envahissement de la moelle osseuse, indépendamment d’un traitement par facteur de croissance dans la semaine précédant l’évaluation, plaquettes ≥ 50 x 109/L ou ≥ 30 x 109/L pour les patients ayant un envahissement de la moelle osseuse, indépendamment de toute transfusion dans la semaine précédant l’évaluation.
- Fonction hépatique : transaminases ≤ 2 x LNS, bilirubine ≤ 1,5 x LNS.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Leucémie prolymphocytaire actuellement suspectée ou antérieure, syndrome de Richter, lymphome ou leucémie du système nerveux central.
- Maladie maligne antérieure, à l’exception d’un lentigo malin sur mélanose, cancer de la peau non mélanomateux, carcinome in situ ou autre maladie maligne traitée sans évidence de maladie active > 2 ans précédant la sélection dans l’étude avec un faible risque de récurrence.
- Anémie hémolytique auto-immune ou purpura thrombocytopénique idiopathique non contrôlé.
- Maladie cardiovasculaire significative dans les 6 mois précédant la sélection dans l’étude.
- Antécédent d’accident vasculaire cérébral ou intracrânien hémorragique dans les 6 mois précédant l’administration de la 1ère dose de médicament à l’étude.
- Infection active systémique non contrôlée.
- Pneumonie actuelle ou antérieure induite par un médicament.
- Syndrome de malabsorption ou toute autre condition qui pourrait interférer avec l’absorption orale des produits à l’étude.
- Antécédent de diathèse hémorragique.
- Intervention chirurgicale majeure, chimiothérapie, radiothérapie externe, anticorps anticancéreux ou autre produit expérimental dans les 30 jours précédant l’administration de la 1ère dose du médicament à l’étude.
- Exposition préalable à un inhibiteur du BCL-2 ou à un inhibiteur du récepteur des cellules B.
- Traitement par un anticorps conjuguée à une radiothérapie ou à une toxine.
- Nécessité de recevoir un traitement par anticoagulant avec warfarine ou un équivalent antagoniste de la vitamine K dans les 7 jours précédant l’administration de la 1ère dose de médicament à l’étude.
- Nécessité d’un traitement par un puissant inhibiteur/inducteur du CYP3A.
- Vaccin par un virus vivant dans les 28 jours avant l’administration de la 1ère dose de médicament à l’étude.
- Sérologie VIH positive.
- Sérologie VHB positive.
- Sérologie VHC positive.
- Sérologie CMV positive.