Femme et Homme | 18 ans et plus
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Tumeurs solides
- | Spécialités :
- Thérapies Ciblées
Extrait
L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité clinique de l'AG-120 administré par voie orale, chez des patients ayant une tumeur solide avancée, y compris les gliomes, avec une mutation IDH1. Cette étude comprendra deux parties : Dans la première partie, les patients recevront des comprimés d’AG-120 tous les jours. Dans le cadre de cette première partie, différentes doses de traitement seront testées jusqu’à obtention de la dose la mieux adaptée. Dans la deuxième partie, les patients seront répartis en quatre cohortes en fonction du type de la tumeur : - Cholangiocarcinome. - Chondrosarcome. - Gliome. - Autre tumeur solide. Tous les patients recevront des comprimés d’AG-120 à la dose la mieux adaptée déterminée dans la première partie, tous les jours jusqu’à la rechute ou l’intolérance.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’une étude de phase 1, en escalade de dose, non randomisée et multicentrique. Cette étude comprend 2 parties : Partie 1 : les patients reçoivent des doses croissantes d’AG-120 PO, tous les jours. AG-120 est administré selon un schéma d’escalade de doses, avec 3 paliers de doses et 3 patients par palier. Partie 2 : les patients sont répartis en quatre cohortes : - Cohorte A : cholangiocarcinome. - Cohorte B : chondrosarcome. - Cohorte D : gliome. - Cohorte C : autre tumeur solide. Tous les patients reçoivent un traitement par AG-120 PO à la dose recommandée déterminée dans la partie 1, jusqu’à progression ou toxicité.;
Objectif principal
Évaluer la dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée de l’AG-120 (partie 1). Évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, et l’activité clinique de l'AG-120, administré à la dose recommandée (partie 2).;
Objectif secondaire
Évaluer la toxicité dose-limitante. Évaluer la pharmacocinétique de l’AG-120. Évaluer la relation entre la pharmacodynamique de l’AG-120 et de 2-HG. Évaluer l’activité clinique de l’AG-120.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans.
- Toute tumeur solide avancée y compris les gliomes, avec une mutation IDH1, histologiquement ou cytologiquement confirmée, en rechute ou en progression après un traitement standard, ou ne répondant pas à un traitement standard (partie 1).
- Patient ayant un cholangiocarcinome de stade II, III ou IV (intra-hépatique, extra-hépatique et périhilaire) avec une mutation IDH1, confirmé histologiquement, non éligible à une résection curative, une transplantation, ou à une thérapie ablative (partie 2, cohorte A).
- Cholangiocarcinome en progression après un traitement par gemcitabine (partie 2, cohorte A).
- Patient ayant un chondrosarcome avec une mutation IDH1 localement avancé et/ou métastatique, ne se prêtant pas à terminer l’exérèse chirurgicale (partie 2, cohorte B).
- Gliome en progression dans les 12 derniers mois (partie 2, cohorte C).
- Au moins 3 scanners, séparés par au moins 2 mois, réalisés avant l’inclusion : épaisseur de la coupe ≤ 5 mm, séquence T2 2D ou T2 3D ou FLAIR (partie 2, cohorte C).
- Tumeur solide excepté le cholangiocarcinome, le chondrosarcome, ou le gliome avec une mutation IDH1, réfractaire à une thérapie standard, ou patient ne tolérant pas un traitement standard (partie 2, cohorte D).
- Patient ayant récupéré de toute toxicité majeure d’une chirurgie, radiothérapie ou un autre traitement anticancéreux antérieur.
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- Maladie mesurable selon RECIST v 1.1, ou selon les critères RANO pour le gliome (partie 1 et 2)
- Indice de performance ≤ 1 (ECOG).
- Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, hémoglobine > 9 g/dL (transfusion sanguine autorisée), plaquettes >= 75 x 109/L.
- Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS (excepté les anormalités liées à un syndrome de Gilbert), transaminases
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2 x LNS ou clairance de la créatinine > 40 mL/min.
- Fonction cardiaque : FEVG ≥ 40% par échocardiogramme ou par ventriculographie isotopique (MUGA scan), dans les 28 jours avant la première administration du traitement à l’étude.
- Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer jusqu’à 3 mois après la fin du traitement.
- Test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le traitement à l’étude.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Traitement anticancéreux systémique ou radiothérapie dans les 21 jours avant le début de traitement à l’étude.
- Traitement expérimental dans les 14 jours avant le début de traitement à l’étude.
- Traitement en cours inducteur ou inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A4 comme : alfentanil, aprépitant, budésonide, buspirone, conivaptan, darifénacine, darunavir, dronédarone, élétriptan, éplérénone, félodipine, indinavir, fluticasone, lopinavir, lovastatine, lurasidone, maraviroc, midazolam, nisoldipine, la quétiapine, le saquinavir, le sildénafil, la simvastatine, tolvaptan, tipranavir, triazolam, ticagrelor, vardénafil, et/ou un traitement inducteur ou inhibiteur de CYP2B6 comme : bupropion, efavirenz.
- Traitement en cours inducteur ou inhibiteur de glycoprotéine P (P-gp) comme : aliskiren, ambrisentan, colchicine, dabigatran etexilate, digoxine, fexofénadine, maraviroc, posaconazole, ranolazine, saxagliptine, sitagliptine, talinolol et tolvaptan.
- Traitement allongeant l'intervalle QT.
- Intervention chirurgicale (excepté une biopsie), ou radiothérapie dans les 6 mois avant l’inclusion (partie 2, cohorte D).
- Incapacité de recevoir un traitement par voie orale, ou altération de la fonction gastro-intestinale comme : une dysphagie connue, un syndrome de l'intestin court, unegastroparésie ou une autre maladie pouvant altérer de façon significative l'absorption intestinale.
- Disponibilité d’un traitement anticancéreux potentiellement curatif.
- Hypersensibilité connue à l’un des composants de l’AG-120.
- Tumeur d’histologie mixte (partie 2, cohorte A).
- Infection grave active nécessitant un traitement anti-infectieux, ou fièvre inexpliquée > 38,5° C avant la première administration du traitement à l’étude.
- Insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV (NYHA).
- Antécédent d'infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois.
- Angine de poitrine non contrôlée ou instable.
- Antécédent connu d’arythmie ventriculaire grave et/ou incontrôlée.
- QT corrigé (QTc) ≥ 450 msec, ou un autre facteur augmentant le risque d'allongement du QT, ou un événement arythmique (une insuffisance cardiaque, une hypokaliémie, un antécédent familial de syndrome du QT long).
- Métastase cérébrale symptomatique non traitée, ou un traitement par radiothérapie, chirurgie ou tout autre traitement y compris un traitement symptomatique, dans les 2 mois précédant la première dose.
- Antécédent d’astrocytome de grade > 4.
- Sérologie VIH positive ou infection par le virus de l’hépatite B ou C active.
- Condition médicale ou psychologique qui, selon l’investigateur, pourrait interférer avec la compréhension de l'étude et la capacité à signé le consentement par le patient, la sécurité du patient, l’observance aux procédures de l’étude et à toutes autres exigences du protocole.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.