VELVET : Essai de phase II, évaluant l’efficacité d’un traitement de première ligne associant l’aflibercept à une chimiothérapie à base d’oxaliplatine, chez des patients ayant un cancer colorectal mét...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF1992

VELVET : Essai de phase II, évaluant l’efficacité d’un traitement de première ligne associant l’aflibercept à une chimiothérapie à base d’oxaliplatine, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique non résécable. [essai clos aux inclusions]

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un traitement associant l’aflibercept à une chimiothérapie à base d’oxaliplatine, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique non résécable. L’essai se déroulera en plusieurs étapes successives. Lors de la première étape, les patients recevront une perfusion d’aflibercept associée une chimiothérapie de type FOLFOX 7 modifié comprenant, le premier jour une perfusion d’oxaliplatine et d’acide folinique et suivie d’une perfusion continue de 5-fluorouracile (5-FU). Ce traitement sera répété toutes les deux semaines pendant trois mois. Lors de la deuxième étape, les patients recevront une perfusion d’aflibercept associée à une chimiothérapie de type LV5FU2 simplifié (fluoropyrimidine intra-veineux), comprenant une perfusion d’acide folinique, suivie d'une injection et d'une perfusion de 5-FU. Ce traitement sera répété toutes les deux semaines jusqu’à progression de la maladie. La capecitabine (fluoropyrimidine orale) pourra remplacer le schéma LV5FU2 simplifié La chimiothérapie par fluoropyrimidine (LV5FU2 ou capecitabine) pourra être arrêtée selon plusieurs critères prédéfinis. En cas de progression de la maladie pendant l’administration de fluoropyrimidine et aflibercept, le traitement initial par FOLFOX7m-aflibercept sera réintroduit. Des échantillons de tumeur et de sang seront également collectés au cours de l’essai.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase II, non randomisé et multicentrique. L’essai se déroule en 4 étapes : - Etape 1 : Induction Les patients reçoivent un traitement d’induction comprenant une perfusion IV d’aflibercept à J1, associée à une chimiothérapie de type FOLFOX 7 modifié comprenant une perfusion IV d’oxaliplatine et d’acide folinique à J1 suivie d’une perfusion IV continue sur 46h de 5-FU entre J1 et J2. Ce traitement est répété toutes les 2 semaines, jusqu’à 6 cures (3 mois). - Etape 2 : Entretien Les patients reçoivent un traitement de maintenance comprenant une perfusion IV d’aflibercept à J1 associée à une chimiothérapie par fluoropyrimidine : - Soit le schéma LV5FU2 simplifié, avec de l’acide folinique en perfusion de 2h, suivie de 5-FU en bolus, puis de 5-FU en perfusion continue de 46h ; ce traitement est répété toutes les 2 semaines, jusqu’à progression. - Soit de la capécitabine PO, 2 fois par jour pendant 2 semaines ; ce traitement est répété toutes les 3 semaines, jusqu’à progression. Lors de cette étape, une pause complète de chimiothérapie (poursuite par aflibercept monothérapie) pourra être réalisée si plusieurs critères prédéfinis sont vérifiés. - Etape 3 : Reintroduction En cas de progression tumorale pendant l’entretien, retour à l’étape 1 (réintroduction de FOLFOX7m-aflibercept). Des échantillons de tumeur et de sang sont également collectés au cours de l’essai.;


Objectif principal

Evaluer le taux de survie sans progression à 6 mois.;


Objectif secondaire

Evaluer la survie sans progression (SSP). Evaluer la durée de contrôle de la maladie (DDC). Evaluer la survie globale (SG). Evaluer le taux de réponse (RR) par séquence thérapeutique (RECIST v1.1) Evaluer le taux de réintroduction après traitement de maintenance. Evaluer la survie sans progression depuis la réintroduction. Evaluer le taux de chirurgie curative (globale et par séquence thérapeutique). Evaluer la qualité de vie (EORTC QLQ C-30). Evaluer le profil de sécurité de chaque séquence de traitement (NCI CTCAE v4.0). Evaluer le taux de sortie prématurée à 6 mois pour toxicité limitante.


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome du côlon et/ou rectum histologiquement documenté.
  • Maladie métastatique confirmée.
  • Maladie métastatique inopérable bien documentée.
  • Au moins une lésion mesurable ou évaluable par CT-scan ou IRM (RECIST v1.1).
  • Bilans clinique et sanguin ≤ 2 semaines avant confirmation d’éligibilité, évaluation tumorale (radio thoracique, CT-scan ou IRM, évaluation des lésions non mesurables)
  • Indice de performance
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
  • Fonction rénale : créatinine
  • Tests biologiques hépatiques : phosphatase alcaline ≤ 5 x LNS, bilirubine
  • Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Traitement antérieur pour la maladie métastatique, excepté une chimiothérapie adjuvante > 6 mois pour la fluoropyrimidine seule ou > 12 mois pour les traitements à base d’oxaliplatine, de bevacizumab, de cetuximab.
  • Antécédents ou évidence à l’examen clinique de métastases du système nerveux central (SNC), excepté les patients porteurs de métastases irradiées contrôlées, ou de convulsions traités.
  • Métastases osseuses exclusives.
  • Hypercalcémie non contrôlée.
  • Neuropathie permanente préexistante (NCI grade ≥ 2).
  • Hypertension non contrôlée par un traitement médical adapté (> 150 mmHg en systolique et/ou > 100 mmHg en diastolique), ou antécédents de crise d’hypertension, ou encéphalopathie à hypertension.
  • Antécédents d’infarctus du myocarde et/ou congestion cérébrale datant de moins de 6 mois.
  • Thérapie anti-tumorale concomitante non planifiée (ex : chimiothérapie, thérapies ciblées, immunothérapie/radio-immunothérapie).
  • Autre maladie non maligne non contrôlée.
  • Antécédent d’autre tumeur maligne, ou concomitante, excepté un carcinome cervical in situ traité, un cancer squameux ou basocellulaire de la peau, un cancer en rémission complète depuis plus de 5 ans.
  • Intervention chirurgicale lourde, atteinte traumatique dans les 28 jours précédant l’inclusion.
  • Allergie connue aux excipients des produits à l’étude.
  • Occlusion intestinale.
  • Traitement avec tout autre produit d’investigation dans les 28 jours précédant l’inclusion.
  • Femme enceinte ou allaitant.