Extrait

La tumeur osseuse à cellules géantes, ou ostéoclastome, prend le plus souvent naissance dans les os longs. Elle est plus susceptible d’être détectée chez des personnes âgées de 20 et 30 ans. C'est une tumeur généralement localement agressive qui détruit l'os, pouvant même conduire à une fracture. Elle provoque souvent de la douleur en se propageant à travers l’os jusqu’aux tissus voisins. Dans de rares cas, elle peut se propager aux poumons, même si elle n’est pas cancéreuse. Le traitement de référence est la chirurgie, mais la tumeur réapparaît souvent après la chirurgie. Le dénosumab est un anticorps monoclonal anti-RANKL qui ralentirait l’évolution des changements subis par les os et qui retarderait la nécessité d’une chirurgie. Le RANKL est une substance présente à la surface des cellules osseuses qui aide à dégrader les os. Quand le RANKL est ciblé et bloqué, les os ne se dégradent pas aussi rapidement. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité de la réduction de la dose du dénosumab comme traitement d’entretien chez des patients ayant des tumeurs osseuses à cellules géantes non résécables. Les patients seront inclus après avoir reçu du dénosumab au 1er jour de chaque cure de 4 semaines pendant 1 an. Les patients recevront ensuite une dose réduite au 1er jour de chaque cure de 12 semaines. Le traitement sera répété en l’absence de progression de maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 2 ans.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 2, à un seul bras et multicentrique. Les patients sont inclus après avoir reçu du dénosumab SC à J1 de chaque cure de 28 jours pendant 1 an. Les patientes reçoivent une dose réduite de dénosumab à J1 de chaque cure de 12 semaines. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou toxicités. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 2 ans.;

Objectif principal

- Évaluer la survie sans progression à 2 ans. - Evaluer l’incidence l’ostéonécrose de la mâchoire 2 ans.;

Objectif secondaire

Evaluer la survie globale. Évaluer la durée du traitement. Évaluer l’incidence d’ostéonécrose de la mâchoire. Évaluer la sécurité et la tolérance du dénosumab à l’aide des critères CTCAE v5.0. Évaluer le score de la douleur à l’aide de l’échelle visuelle analogique.

Critère d'inclusion

• Âge ≥ 18 ans avec squelette adulte (preuve radiographique d’au moins 1 os long adulte, ex : humérus avec plaque de croissance épiphysaire fermée).
• Diagnostic histologiquement confirmé d’un ostéoclastome actif, primaire, métastatique inopérable ou opérable mais inéligible à une intervention chirurgicale traité précédemment par du dénosumab à une dose complète pendant au moins 12 mois et maximum 15 mois, soit au moins 12 cures. Les patients ayant un ostéoclastome primaire ou métastatique de la mâchoire ne sont pas autorisés.
• Possibilité d’examen histologique central des échantillons tumoraux représentatifs fixés au formol et inclus en paraffine ou de lames tissulaires non colorées provenant de la tumeur primaire ou d’une lésion métastatique.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 10 g/dL.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min.
• Fonction ionique : calcium sérique corrigé ≤ 8 mg/dL.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 5 mois après la fin du traitement à l’étude.
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement à l’étude.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Antécédents ou preuve actuelle d’ostéonécrose/ostéomyélite de la mâchoire.
• Affection active des dents ou de la mâchoire qui nécessite une chirurgie buccale, y compris l’extraction d’une dent.
• Maladie systémique instable, y compris infection active et non contrôlée.
• Diagnostic actuel avéré ou soupçonné de tumeur maligne sous-jacente, y compris sarcome de haut grade, ostéosarcome, fibrosarcome, sarcome malin à cellules géantes.
• Deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années (les patients ayant un carcinome basocellulaire définitivement traité ou un carcinome in situ du col de l’utérus sont autorisés à participer).
• Hypertension non contrôlée, angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde, dans les 6 mois précédant l’inclusion
• Traitement concomitant par bisphosphonate et calcitonine.
• Autre traitement spécifique pour l’ostéoclastome (ex : radiothérapie, chimiothérapie ou embolisation).
• Intervention dentaire invasive prévue au cours de l’étude.
• Plaies non cicatrisées dues à une chirurgie buccale/dentaire.
• Hypersensibilité à la substance active ou à tout excipient des produits expérimentaux ou antécédents d’allergie ou d’hypersensibilité aux composants du traitement à l’étude, notamment de l’acide acétique glacial, l’hydroxyde de sodium, sorbitol, polysorbate 20, calcium et/ou vitamine D.
• Participation en cours à une autre recherche clinique ou traitement avec un agent expérimental ou utilisation d’un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov