Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’association d’un traitement hormonal associé ou non à une radiothérapie et avec ou sans abiratérone et prednisone, chez des patients ayant un cancer de la prostate métastatique et n’ayant pas reçu de traitement par hormonothérapie. Les patients seront répartis de façon aléatoire en quatre groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront un traitement anti-androgénique comprenant un agoniste ou un antagoniste de l’hormone LHRH ou une résection chirurgicale. Ce traitement sera répété tous les jours. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe associé à des comprimés d’acétate d’abiratérone et de prednisone. Ce traitement sera répété tous les jours. Les patients du troisième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe associé à une radiothérapie. Les patients du quatrième groupe recevront le même traitement que dans le deuxième groupe associé à une radiothérapie. Dans les quatre groupes, ce traitement sera répété en l’absence de rechute. Des évaluations de qualité de vie, des bilans sanguins, des évaluations tumorales ainsi qu’un électrocardiogramme seront réalisés au cours de cet essai. Après l’arrêt du traitement, les patients seront suivis tous les six mois pendant dix ans. Dans le cadre de cet essai une étude associée sera réalisée, nécessitant des prélèvements sanguins, un prélèvement de la tumeur avant le début du traitement et des examens d’imagerie.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 4 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent une déprivation androgénique (ADT) comprenant soit une orchidectomie bilatérale soit un agoniste ou un antagoniste de la LHRH. Ce traitement est répété tous les jours. - Bras B : Les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A associé à de l’acétate d’abiratérone PO et de la prednisone PO. Ce traitement est répété tous les jours. - Bras C : Les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A associé une radiothérapie de 74 Gy, à raison 37 fractions de 2 Gy. - Bras D : Les patients reçoivent le même traitement que dans le bras B associé une radiothérapie de 74 Gy à raison de 37 fractions de 2 Gy. Dans tous les bras, le traitement est répété jusqu’à résistance à la castration. Des évaluations de qualité de vie, des bilans sanguins, des évaluations tumorales ainsi qu’un électrocardiogramme sont réalisés au cours de cet essai. Après l’arrêt du traitement, les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 10 ans. Au cours de cet essai, une étude ancillaire est réalisée, nécessitant des prélèvements sanguins, un prélèvement de la tumeur avant le début du traitement et des examens d’imagerie.;

Objectif principal

Evaluer l'efficacité d'un traitement par déprivation androgénique avec ou sans radiothérapie locale avec ou sans acétate d'abiratérone et prednisone en terme de survie globale et de survie sans progression.;

Objectif secondaire

Evaluer le taux de réponse du PSA. Réaliser une étude prospective de corrélation de la réponse du PSA/progression à huit mois. Evaluer la survie sans progression radiologique. Evaluer la survie spécifique. Evaluer le temps jusqu'à l’apparition ou l’augmentation de la douleur. Evaluer le temps jusqu'à un évènement squelettique subséquent. Evaluer le temps jusqu'à l’introduction d’un traitement par chimiothérapie. Evaluer le temps jusqu'à l'apparition de symptômes locaux graves. Evaluer la toxicité (particulièrement celle pouvant être induite par l'utilisation de faibles doses de stéroïdes sur le long terme).

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Maladie métastatique démontrée par une scintigraphie osseuse ou une TDM ou une IRM positive. En cas de métastases ganglionnaires uniques, seuls les patients présentant des ganglions lymphatiques extra-pelviens anormaux peuvent être inclus s'ils ont : au moins un ganglion lymphatique extra-pelvien ≥ 2 cm ou un ou plusieurs ganglions lymphatiques extra-pelviens >= 1 cm et au moins un ganglion lymphatique pelvien >= 2 cm.
• Un traitement antérieur par déprivation androgénique (ADT) débuté trois mois maximum avant la randomisation est autorisé.
• Une radiothérapie antérieure ciblant des lésions osseuses est autorisée, à condition qu'elle soit terminée au moment de la randomisation.
• Capacité à prendre des médicaments par voie orale.
• Espérance de vie ≥ 6 mois.
• Indice de performance
• Données hématologiques : plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
• Fonction rénale : créatinine 4 mmol/L.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS (ou
• Contraception efficace pour les hommes en âge de procréer.
• Capacité et volonté de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et autres procédures de l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Cardiopathie clinique importante connue mise en évidence par un infarctus du myocarde ou évènement thrombotique artériel au cours des six derniers mois, angine de poitrine grave ou instable ou cardiopathie de classe II-IV (NYHA) ou FEVG
• Fibrillation auriculaire ou autre arythmie cardiaque exigeant un traitement.
• Autre cancer dont la probabilité de rechute est ≥ 30 % dans les 24 mois, excepté un cancer cutané avec mélanome bénin.
• Allergie, hypersensibilité ou intolérance connue à l’acétate d’abiratérone ou à la prednisone.
• Administration d'un traitement expérimental dans les 30 jours qui précèdent l’administration du traitement à l’étude.
• Participation à un autre essai thérapeutique impliquant la prise d'un médicament expérimental.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Personnes privées de liberté ou sous tutelle.
• Traitement local antérieur du cancer de prostate (radiothérapie, curiethérapie, prostatectomie radicale ou autre). Une résection transurétrale de la prostate antérieure est autorisée.
• Chimiothérapie ou traitement biologique antérieur pour le traitement de ce cancer.
• Toute affection médicale chronique requérant une dose de corticoïdes > 5 mg 2 fois par jour de prednisone/prednisolone.
• Infection en cours ou autre affection médicale contre-indiquant l'utilisation de la prednisone/prednisolone (corticoïdes).
• Traitement antérieur du cancer de la prostate par kétoconazole pendant plus de 7 jours.
• Traitement systémique avec un médicament de type azole (fluconazole, itraconazole par exemple) dans les quatre semaines qui précèdent la randomisation.
• Hypertension artérielle non contrôlée (≥ 160 mmHg en systolique ou >= 95 mmHg en diastolique), l’ajustement d’un traitement antihypertenseur avant l’entrée dans l’essai est autorisé.
• Insuffisance hépatique sévère ou modérée.
• Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique, excepté une maladie de Gilbert.
• Antécédent de dysfonctionnement de l’hypophyse ou des glandes surrénales.
• Carcinome à petites cellules de la prostate.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr