Femme et Homme | 18 ans et plus
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Syndromes myélodysplasiques (SMD)
- Leucémies aiguës
- | Spécialités :
- Thérapies Ciblées
- Chimiothérapie
Extrait
Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patients sont repartis en 3 cohortes en fonction de leur score IPSS (International Prognostic Scoring System). Cohorte A : les patients, appartenant à la catégorie de risque élevé (et intermédiaire 2) et ne répondant pas au traitement (d’au moins 6 cures) par azacitidine mais ne présentant pas de progression, reçoivent de l’énasidenib PO tous les jours d’une cure de 28 jours. Le traitement est répété pendant 6 cures en l’absence de progression de la maladie et de toxicités. Cohorte B : les patients, appartenant à la catégorie de risque élevé (et intermédiaire 2) et ne présentant pas de cytopénies, ni infection, avec des taux de PNN > 500 mm3 et des plaquettes > 30 000/mm3 ou /et sans syndrome hémorragique, reçoivent de l’énasidenib suivant le même schéma thérapeutique que la cohorte A. En l’absence de réponse IWG 2006, de l’azacitidine SC ou IV est ajouté à la 3ème cure de l’énasidenib, tous les jours pendant 7 jours. Si une réponse IWG 200 est observée de l’azacitidine n’est pas ajouté au traitement de l’étude. Cohorte C : les patients, appartenant à la catégorie risque faible et ayant une anémie résistante à l’EPO, reçoivent de l’énasidenib suivant le même schéma thérapeutique que la cohorte A. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 3 ans après l’inclusion.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patients sont repartis en 3 cohortes en fonction de leur score IPSS (International Prognostic Scoring System). Cohorte A : les patients, appartenant à la catégorie de risque élevé (et intermédiaire 2) et ne répondant pas au traitement (d’au moins 6 cures) par azacitidine mais ne présentant pas de progression, reçoivent de l’énasidenib PO tous les jours d’une cure de 28 jours. Le traitement est répété pendant 6 cures en l’absence de progression de la maladie et de toxicités. Cohorte B : les patients, appartenant à la catégorie de risque élevé (et intermédiaire 2) et ne présentant pas de cytopénies, ni infection, avec des taux de PNN >500 mm<sup>3</sup> et des plaquettes >30 000/mm<sup>3</sup> ou /et sans syndrome hémorragique, reçoivent de l’énasidenib suivant le même schéma thérapeutique que la cohorte A. En l’absence de réponse IWG 2006, de l’azacitidine SC ou IV est ajouté à la 3ème cure de l’énasidenib, tous les jours pendant 7 jours. Si une réponse IWG 200 est observée de l’azacitidine n’est pas ajouté au traitement de l’étude. Cohorte C : les patients, appartenant à la catégorie risque faible et ayant une anémie résistante à l’EPO, reçoivent de l’énasidenib suivant le même schéma thérapeutique que la cohorte A. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 3 ans après l’inclusion.;
Objectif principal
- Cohorte A et B : évaluer le taux de réponse hématologique globale. - Cohorte C : évaluer la sécurité et la tolérance de l’énasidenib, en utilisant la version 4.03 CTCAE.;
Objectif secondaire
Évaluer la sécurité et la tolérance de l’énasidenib en monothérapie et/ou associé à avec l’azacitidine. Évaluer la durée de réponse jusqu’à la progression selon les critères de l’OMS à 3 ans. Évaluer le taux et la durée jusqu’à la progression en leucémie myéloïde aigue. Évaluer la survie globale. Évaluer les facteurs pronostiques de réponse incluant l’IPSS-R, IPSS, le caryotype et les mutations somatiques. Évaluer l’évolution de la maladie résiduelle IDH2 pendant le traitement. Évaluer la sécurité de l’énasidenib.
Critère d'inclusion
- Âge ≥ 18 ans.
- Syndromes myélodysplasiques selon la classification de l’OMS.
- Mutation IDH2 avant le début du traitement de l’étude.
- Pour les patients de la cohorte A : syndromes myélodysplasiques de haut risque, ne répondant pas au traitement avec de l’azacitidine sur au moins 6 cures ou en rechute après réponse.
- Pour les patients de la cohorte B : syndromes myélodysplasiques de haut risque, sans cytopénies (aucune infection, des PNN > 500 mm3 et des plaquettes > 30 000/mm3) et/ou sans syndrome hémorragique.
- Pour les patients de la cohorte C : syndromes myélodysplasiques de faible risque, anémie résistant à l’EPO alpha/beta (≥60 000 U/w) ou à la darbopoëtine (≥150 ug/w) sur au moins 12 semaines.
- Patient non réfractaire aux transfusions plaquettaires.
- QTc ≥ 470 msec.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 1,5 x LNS.
- Fonction cardiaque : fraction d’éjection ventriculaire gauche > 40%.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (formule de Cockcroft-Gault) ou ≤ 1,5 x LNS.
- Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin de du traitement à l’étude.
- Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7jours précédant le début du traitement à l’étude.
- Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Affection médicale grave ou incontrôlée.
- Autre cancer actif ou antécédents de pathologie maligne à l’exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde et du carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein.
- Signes d'infarctus transmural.
- Insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ 3, infarctus du myocarde dans les 6 mois avant l’entrée dans l’étude ou avec une fraction d’éjection réduite, maladie coronarienne symptomatique, anomalie cliniquement significative à l’électrocardiogramme et à l’échocardiogramme, arythmie ventriculaire significative.
- Traitement par un agent expérimental dans les 30 jours ou tout agent anticancéreux dans les 2 semaines précédant l’inclusion, à l’exception de l’hydroxyurée.
- Traitement envisagé par allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
- Toxicités non revenues à un grade ≤ 2 liées aux thérapies antérieures (ex : chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie).
- Allergie connue au traitement de l’étude.
- Hypersensibilité à la substance active ou à tout excipient des traitements de l’étude.
- Toute condition médicale, psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
- Toute affection pouvant interférer avec l’évaluation des résultats de l’étude ou avec la participation du patient à l’étude.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.