Woman and Man | Between 18 years et 55 years
- | Country :
- France
- | organs :
- Leucémies aiguës
- | Specialty :
- Chimiothérapie
- Greffe
Extract
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un traitement préparatoire à la greffe de cellules souches hématopoïétiques et associant du busulfan et du cyclophosphamide, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde. Les patients recevront une perfusion par jour de busulfan et de cyclophosphamide pendant 4 jours, la semaine précédant la greffe de cellules souches. La dose journalière de busulfan sera adaptée en fonction du dosage plasmatique de busulfan.
Scientific Abstract
Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du busulfan et du cyclophosphamide IV de J-7 à J-5 précédant la greffe de cellules souches hématopoïétiques. La dose journalière de busulfan est adaptée en fonction du dosage plasmatique.;
Primary objective
Cibler la partie haute de la fenêtre thérapeutique.;
Secondary objective
Confirmer la variabilité intra-patient de la pharmacocinétique du busulfan. Explorer les relations entre la pharmacocinétique et l'innocuité et/ou les paramètres d'efficacité. Déterminer le profil de tolérance de l’association. Déterminer le profil d’efficacité du BuCy2. Déterminer le taux de rechute à 1 et 2 ans. Déterminer la survie globale à 1 et 2 ans.
Inclusion criteria
- Age ≥ 18 ans et ≤ 55 ans.
- Leucémie aiguë myéloïde en 1ère rémission complète.
- Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétique prévue.
- Espérance de vie > 3 mois.
- Indice de Karnofsky ≥ 70%.
- Score de comorbidité
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2 x LNS, bilirubine
- Fonction rénale : créatinine 75 %.
- Fonction cardiaque : FEVG ≥ 50%.
- Fonction pulmonaire : FEV1/CVF ≥ 60% attendus (corrigé de l'hémoglobine), ou DLCO >= 50% de la valeur prédite.
- Contraception efficace pour les hommes en âge de procréer pendant toute la durée de l'essai et pour les femmes, 2 mois avant le début et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement.
- Test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement.
- Voie veineuse centrale disponible.
- Consentement éclairé signé.
Non-Inclusion Criteria
- Maladie ou condition médicale grave, concomitante ou signe clinique ou microbiologique d’infection.
- Pathologie instable.
- Hépatites, cirrhose, active ou chronique.
- Deuxième greffe nécessitant une modification de la dose de busulfan.
- Antécédent de maladie hépatique.
- Traitement antérieur par voriconazole.
- Surcharge en fer hépatique.
- Hypersensibilité connue aux médicaments de structure chimique semblable aux traitements à l’étude.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Participation à un essai clinique évaluant un produit expérimental dans les 30 jours précédant le début de l’essai.
- Pathologie cardio-vasculaire, neurologique ou systémique, cliniquement significative rendant difficile la mise en oeuvre du protocole.
- Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
- Femme enceinte ou allaitant.